本港台在线直播赛马,香港马报免费资料开奖结果
军事新闻
Nr4a1天然受体激动剂壳囊孢菌素B可减轻多发性硬化的症状
发布日期:2022-05-14 08:25   来源:未知   阅读:

  来自中国郑州大学第一附属医院王莉梅团队研究发现,核受体Nr4a1可参与实验性自身免疫性脑脊髓炎的发病过程;而其激动剂壳囊孢菌素B主要通过减少CD4+ T细胞向Th1/Th17细胞分化以及增加小胶质细胞/巨噬细胞向M2型极化,降低致炎细胞因子的产生,而减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型的症状。

  多发性硬化是发生在中枢神经系统的自身免疫性疾病,其病理特征主要为中枢神经系统髓鞘脱失并伴有大量炎症细胞的浸润。基于多发性硬化患者及实验性自身免疫性脑脊髓炎——多发性硬化的动物模型的研究发现,针对髓鞘蛋白的自身反应性CD4+ T细胞以及中枢神经系统内的免疫细胞,如小胶质细胞/巨噬细胞可参与多发性硬化的发病。既往研究发现,与健康者相比,多发性硬化患者Nr4a1和Nr4a2表达显著下降。在实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠疾病高峰期,其外周血单个核细胞中Nr4a1蛋白表达及脾脏中Nr4a1阳性细胞均明显减少。王莉梅所在课题组前期也发现Nr4a1-/-小鼠的实验性自身免疫性脑脊髓炎严重程度明显加重,且伴有Th1和Th17细胞增多,M1型小胶质细胞/巨噬细胞增多以及M2型王莉梅减少。

  王莉梅等在此次实验中使用Nr4a1的天然受体激动剂壳囊孢菌素B,一种真菌内分离出来的多肽,对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型进行治疗,结果发现其可减轻模型小鼠中枢神经系统炎症和脱髓鞘表现,抑制CD4+ T细胞向Th1/Th17细胞分化,增加小胶质细胞/巨噬细胞向M2型极化。说明壳囊孢菌素B可对实验性自身免疫性脑脊髓炎具有潜在的保护作用,这有可能为多发性硬化的治疗提供新的思路。

  这项成果撰写的文章发表在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2022年12期。

  文章摘要:Nr4a1是一种孤儿核受体,能在大多数细胞中表达,但在多发性硬化临床前阶段外周血单个核细胞中表达水平较低。此外敲除Nr4a1可加重多发性硬化的动物模型—实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型的症状。此次实验,对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型灌胃Nr4a1受体激动剂壳囊孢菌素B。结果发现,这些小鼠表现疾病严重程度明显减轻,中枢神经系统中CD4+ T细胞和F4/80+细胞的比例和数量减少,中枢神经系统中促炎性Th1/Th17细胞和脾细胞中的细胞因子干扰素γ和白细胞介素17水平下降。表明壳囊孢菌素B可减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎的神经损伤,因而,可作为一种治疗多发性硬化的潜在方法。

  文章关键词:实验性自身免疫性脑脊髓炎;Nr4a1;激动剂;壳囊孢菌素B;Th1;Th17;巨噬细胞;小胶质细胞;多发性硬化;治疗

Power by DedeCms